メンバー紹介
北川裕之 Hiroshi Kitagawa
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所属・職名 | 医学研究科客員教授 神戸薬科大学・生化学講座・教授 |
| kitagawa@kobepharma-u.ac.jp | ||
| TEL / FAX | 078-441-7570/078-441-7569 | |
| 研究室 HP | http://www.kobepharma-u.ac.jp/~biochem/ |
研究テーマとその内容
癌やアルツハイマー病、その他の多くの疾病における生体分子の異常の一つとして、 硫酸化糖鎖の構造の変化が知られている。当研究室ではこのような硫酸化糖鎖の 生体における役割を解明するとともに、硫酸化糖鎖が様々な疾病とどのような関わり をもっているかを研究している。
動物組織にはグリコサミノグリカンと呼ばれる一群の硫酸化糖鎖が、タンパク質に 共有結合したプロテオグリカン分子として存在し、細胞の増殖や分化、組織の形態形成 などに必須の役割を演じている。また、細胞表面にも見い出されるこれらの分子は、 ウイルスや細菌の感染の際のレセプターになり、癌性変異もきたす。硫酸化糖鎖の合 成異常によって骨疾患や知能に著しい障害をきたすことも古くから知られている。
当研究室では、これらの糖鎖の構造、機能、合成と分解の調節などの基礎研究を通して、 様々な疾病の原因を探り、診断法を開発し、糖鎖を利用した創薬に貢献せんとしている。 以下のようなプロジェクトが現在進行している。
１. シグナル伝達や発生・分化に関わる硫酸化糖鎖の構造と機能の研究
２. ニューロパチーに関わる硫酸化糖鎖の機能解析
３. 癌抑制遺伝子EXTファミリーの機能の研究
４. 脳神経系における神経突起形成に関わる硫酸化糖鎖に関する研究
５. 遺伝子改変動物やES細胞を用いた硫酸化糖鎖の機能の解析
代表的論文
1. Nadanaka, S., Ishida, M., Ikegami, M., and Kitagawa, H.
hondroitin 4-O-sulfotransferase-1 modulates Wnt-3a signaling
through control of E disaccharide expression of chondroitin
sulfate. Biol. Chem., 283, in press
(10.1074/jbc.M802997200), 2008.
2. Izumikawa, T., Koike, T., Shiozawa, S., Sugahara, K., Tamura, J.,
and Kitagawa, H. Identification of chondroitin sulfate
glucuronyltransferase as chondroitin synthase-3 involved in
chondroitin polymerization: CHONDROITIN POLYMERIZATION IS
ACHIEVED BY MULTIPLE ENZYME COMPLEXES CONSISTING OF
CHONDROITIN SYNTHASE FAMILY MEMBERS.
J. Biol. Chem., 283(17), 11396-11406, 2008.
3. Kitagawa. H., Izumikawa, T., Mizuguchi, S., Dejima, K.,
Nomura, K. H., Egusa, N., Taniguchi, F., Tamura, J.,
Ando, K., Mitani, S., Nomura, K., and Sugahara, K.
Expression of rib-1, a Caenorhabditis elegans homolog
of the human tumor suppressor EXT genes, is indispensable
for heparan sulfate synthesis and embryonic morphogenesis.
J. Biol. Chem., 282 (11), 8533-8544, 2007.
4. Uyama, T., Ishida, M., Izumikawa, T., Trybala, E., Tufaro, F.,
Bergstrom, T., Sugahara, K., and Kitagawa H. Chondroitin
4-O-sulfotransferase-1 regulates E disaccharide expression
of chondroitin sulfate required for herpes simplex virus infectivity
J. Biol. Chem., 281 (50), 38668-38674, 2006.
5. Izumikawa, T., Egusa, N., Taniguchi, F., Sugahara, K.,
and Kitagawa, H. Heparan sulfate polymerization in
Drosophila. J. Biol. Chem., 281 (4), 1929-1934, 2006.
6. Thiele, H., Sakano, M., Kitagawa, H., Sugahara, K.,
Rajab, A., Hohne, W., Ritter, H., Leschik, G., Nurnberg, P.,
and Mundlos, S. Loss of chondroitin 6-O-sulfotransferase-1
function results in severe human chondrodysplasia with progressive
spinal involvement. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 101 (27),
10155-10160, 2004.
7. Kitagawa, H., Izumikawa, T., Uyama, T., and Sugahara, K.
Molecular cloning of a chondroitin polymerizing factor that
cooperates with chondroitin synthase for chondroitin
polymerization. J. Biol. Chem., 278 (26), 23666-23671, 2003.
8. Mizuguchi, S., Uyama, T., Kitagawa, H., Nomura, K. H.,
Dejima, K., Gengyo-Ando, K., Mitani, S., Sugahara, K.,
and Nomura, K. Chondroitin proteoglycans are involved in
cell division of Caenorhabditis elegans. Nature, 423
(6938), 443-448, 2003.
9. Kitagawa, H., Uyama, T., and Sugahara, K.
Molecular cloning and expression of a human chondroitin
synthase. J. Biol. Chem., 276 (42), 38721-38726, 2001.
10. Kim, B.-T., Kitagawa, H., Tamura, J., Saito, T.,
Kusche-Gullberg, M., Lindahl, U., and Sugahara, K.
The human tumor suppressor EXT gene family members, EXTL1
and EXTL3, encode α1,4-N-acetylglucosaminyltransferases
that likely are involved in heparan sulfate/heparin
biosynthesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 98 (13),
7176-7181, 2001.
